ÑÓËÜÔÀÍÈËÀÌÈÄÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ
ÑÓËÜÔÀÍÈËÀÌÈÄÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÑÓËÜÔÀÍÈËÀÌÈÄÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ
ãðóïïà õèìè÷åñêè ñèíòåçèðîâàííûõ ñîåäèíåíèé, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ëå÷åíèÿ èíôåêöèîííûõ áîëåçíåé, ãëàâíûì îáðàçîì áàêòåðèàëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Ñóëüôàíèëàìèäû ñòàëè ïåðâûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ïîçâîëèâøèìè ïðîâîäèòü óñïåøíóþ ïðîôèëàêòèêó è ëå÷åíèå ðàçíîîáðàçíûõ áàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé. Áëàãîäàðÿ ýòèì ïðåïàðàòàì, âîøåäøèì â ìåäèöèíñêóþ ïðàêòèêó ñ 1930-õ ãîäîâ, óäàëîñü çíà÷èòåëüíî ñíèçèòü ñìåðòíîñòü îò âîñïàëåíèÿ ëåãêèõ, çàðàæåíèÿ êðîâè è ìíîãèõ äðóãèõ áàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé. Èõ ïîâñåìåñòíîå ïðèìåíåíèå âî âðåìÿ Âòîðîé ìèðîâîé âîéíû ñïàñëî ìíîæåñòâî æèçíåé.
Ñóëüôàíèëàìèäíûå ïðåïàðàòû áûëè îòêðûòû íåìåöêîé êîðïîðàöèåé "È.Ã.Ôàðáåíèíäóñòðè" â õîäå èññëåäîâàíèé àçîêðàñèòåëåé - ñèíòåòè÷åñêèõ êðàñèòåëåé, â ñòðóêòóðó êîòîðûõ âõîäèò ñóëüôàíèëàìèä.  1932 "È.Ã.Ôàðáåíèíäóñòðè" çàïàòåíòîâàëà íåñêîëüêî àçîêðàñèòåëåé, â òîì ÷èñëå ïðîíòîçèë. Ôàðìàêîëîã Ã.Äîìàãê, ðóêîâîäèâøèé èññëåäîâàòåëüñêèì îòäåëîì êîðïîðàöèè, îáíàðóæèë, ÷òî ïðîíòîçèëîì ìîæíî âûëå÷èòü ìûøåé, èíôèöèðîâàííûõ áàêòåðèÿìè; ïîñëå ýòîãî îí íåìåäëåííî ïðèñòóïèë ê èçó÷åíèþ êàê ïðîíòîçèëà, òàê è äðóãèõ àçîêðàñèòåëåé â êà÷åñòâå ñðåäñòâ ëå÷åíèÿ èíôåêöèîííûõ áîëåçíåé ÷åëîâåêà, è â èòîãå ïîêàçàë, ÷òî îíè äåéñòâèòåëüíî ýôôåêòèâíû.  1935 ó÷åíûå Ïàñòåðîâñêîãî èíñòèòóòà (Ôðàíöèÿ) óñòàíîâèëè, ÷òî àíòèáàêòåðèàëüíûì äåéñòâèåì îáëàäàåò èìåííî ñóëüôàíèëàìèäíàÿ ÷àñòü ìîëåêóëû ïðîíòîçèëà, à íå ñòðóêòóðà, ïðèäàþùàÿ åìó îêðàñêó. Çà îòêðûòèå ïðîíòîçèëà (èçâåñòíîãî òàêæå êàê êðàñíûé ñòðåïòîöèä) è åãî ëåêàðñòâåííûõ ñâîéñòâ Äîìàãê â 1939 áûë íàãðàæäåí Íîáåëåâñêîé ïðåìèåé ïî ôèçèîëîãèè è ìåäèöèíå.
Íà÷èíàÿ ñ 1930-õ ãîäîâ áûëè ñèíòåçèðîâàíû òûñÿ÷è ðàçëè÷íûõ ñóëüôàíèëàìèäîâ, íî ìåäèöèíñêîå ïðèìåíåíèå íàøëè ëèøü 20 èç íèõ. Íàèáîëåå øèðîêî èçâåñòíû ñóëüôàíèëàìèä (ñòðåïòîöèä) è ïîëó÷åííûå íà åãî îñíîâå ñóëüôàòèàçîë, ñóëüôàïèðèäàçèí, ñóëüôàäèàçèí, ýòàçîë, ñóëüôàäîêñèí, ñóëüôàöåòàìèä (ñóëüôàöèë).
 îñíîâå ëå÷åáíîãî äåéñòâèÿ ñóëüôàíèëàìèäîâ ëåæèò èõ ñïîñîáíîñòü ïîäàâëÿòü ðîñò áàêòåðèé (áàêòåðèîñòàòè÷åñêèé ýôôåêò). Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî îíè ïðåïÿòñòâóþò íîðìàëüíîìó óñâîåíèþ áàêòåðèÿìè ïàðà-àìèíîáåíçîéíîé êèñëîòû - âåùåñòâà, èãðàþùåãî âàæíóþ ðîëü â æèçíåäåÿòåëüíîñòè áîëüøèíñòâà áàêòåðèé. Áóäó÷è áëèçêè ê íåé ïî ñòðîåíèþ, ñóëüôàíèëàìèäû çàõâàòûâàþòñÿ áàêòåðèàëüíûìè êëåòêàìè âìåñòî ýòîé êèñëîòû, íî íå ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ â òåõ ïðîöåññàõ (âêëþ÷àÿ ñèíòåç ôàêòîðîâ ðîñòà), ãäå îíà íåîáõîäèìà. Óãíåòàÿ äûõàíèå, ðîñò è ðàçìíîæåíèå áàêòåðèé, ñóëüôàíèëàìèäû ñïîñîáñòâóþò èõ àêòèâíîìó ôàãîöèòîçó (ò.å. ðàçðóøåíèþ ëåéêîöèòàìè).
Íå âñå áàêòåðèè ÷óâñòâèòåëüíû ê ñóëüôàíèëàìèäíûì ïðåïàðàòàì. Ýòè ëåêàðñòâà ïîâñåìåñòíî ïðèìåíÿþò äëÿ ëå÷åíèÿ áàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé, âûçâàííûõ ìåíèíãîêîêêàìè, ñòðåïòîêîêêàìè, ñòàôèëîêîêêàìè, ìíîãèìè ãðàìîòðèöàòåëüíûìè è ãðàìïîëîæèòåëüíûìè áàêòåðèÿìè, à òàêæå ïðîñòåéøèìè, â ÷àñòíîñòè êîêöèäèÿìè. Êðîìå òîãî, îíè íåçàìåíèìû äëÿ ëå÷åíèÿ èíôåêöèé ìî÷åâûõ ïóòåé, òàê êàê ïî÷êè êîíöåíòðèðóþò ñóëüôàíèëàìèäû â ìî÷å, à â âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ òå îêàçûâàþò áàêòåðèöèäíîå äåéñòâèå, ò.å. óáèâàþò ìèêðîîðãàíèçìû. Ïðè íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèÿõ ñóëüôàíèëàìèäû íàçíà÷àþò âìåñòå ñ àíòèáèîòèêàìè. Íàïðèìåð, àêòèíîìèêîç (êîæíàÿ áîëåçíü) ëå÷àò êîìáèíàöèåé ñóëüôàíèëàìèäíûõ ïðåïàðàòîâ è ïåíèöèëëèíà, ÷òî äàåò ëó÷øèå ðåçóëüòàòû, ÷åì ëå÷åíèå êàæäûì èç ýòèõ ñðåäñòâ ïî îòäåëüíîñòè.
Êàê ïðàâèëî, ñóëüôàíèëàìèäû ïðèíèìàþò âíóòðü. Ñàìûì ÷àñòûì è ñåðüåçíûì ïîáî÷íûì èõ äåéñòâèåì ÿâëÿåòñÿ ïîðàæåíèå ìî÷åâûõ ïóòåé. Âîçìîæíû è äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû: êîæíûå âûñûïàíèÿ, ëèõîðàäêà, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè è èçìåíåíèå ïîêàçàòåëåé êðîâè.
Êàê è â ñëó÷àå àíòèáèîòèêîâ, äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ñóëüôàíèëàìèäîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîÿâëåíèþ óñòîé÷èâûõ ê èõ äåéñòâèþ øòàììîâ áàêòåðèé. Çíà÷èòåëüíûì øàãîì âïåðåä â ëå÷åíèè áàêòåðèàëüíûõ èíôåêöèé ñòàëî èñïîëüçîâàíèå ñóëüôàìåòîêñàçîëà â êîìáèíàöèè ñ àíòèáèîòèêîì òðèìåòîïðèìîì. Îáà âåùåñòâà ïðåïÿòñòâóþò óñâîåíèþ ïàðà-àìèíîáåíçîéíîé êèñëîòû ìèêðîîðãàíèçìàìè, íî â ñî÷åòàíèè (â âèäå êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà, èçâåñòíîãî ïîä íàçâàíèÿìè áèñåïòîë, áàêòðèì, êëîòðèìàçîë è äð.) îíè äåéñòâóþò çíà÷èòåëüíî ýôôåêòèâíåå, ÷åì ïî îòäåëüíîñòè, à ïîòîìó è ãîðàçäî ðåæå ïðèâîäÿò ê âûðàáîòêå óñòîé÷èâîñòè ó áàêòåðèé.
|